מחקרים

שימוש בנוגדי דלקת לא סטרואידלים בהריון והסיכון להפלה

שימוש בנוגדי דלקת לא סטרואידלים קשור בסיכון מוגבר להפלה בקשר של מנה-תגובה. נשים עם מסת גוף נמוכה יותר היו נמצאות בסיכון רב יותר להשפעות של נוגדי הדלקת סביב זמן ההשרשה העוברית.

נוגדי דלקת שאינם סטרואידים, NSAID, כדורים (צילום: אילוסטרציה)

נוגדי דלקת לא סטרואידלים (NSAIDs) הם בין התרופות שנמצאות בשימוש הכי רב על ידי נשים בהריון. מחקרים קודמים דיוחו על סיכון מוגבר להפלה המקושר לשימוש בתרופות אלו בזמן ההריון. הממצאים לא תמיד היו עקביים, אך קיים הסבר מכניסטי טוב לקשר זה – נוגדי הדלקת מעכבים את הייצור של Prostaglandin, חומר הכרחי להשרשה עוברית מוצלחת. בעיות בהשרשה העוברית מעלות את הסיכון להפלה.

מטרת מחקר זה הייתה לבחון את ההשפעה של נוגדי דלקת לא סטרואידלים במהלך השלבים המוקדמים של ההריון על הסיכון להפלה, במיוחד על תזמון ומשך השימוש.

המחקר בוצע כמחקר עוקבה בקרב נשים בהריון מקבוצת הביטוח של Kaiser Permanente בצפון קליפורניה (1,097 מטופלות) שגויסו מאד מוקדם בהריונן (חציון לגיל ההריון – 39 ימים) בשביל להעריך בצורה מיטבית הפלות, ובכלל זה הפלות בגיל הריון צעיר, שלרוב מפוספות במחקרים שעוקבים אחרי הפלה. החוקרים חילקו את הנשים במחקר ל-3 קבוצות עוקבה – נשים שמשתמשות רק בנוגדי דלקת לא סטרואידלים; נשים שמשתמשות רק בתרופות המכילות Acetaminophen; נשים שאינן נוטלות אף תרופה. בקרב כל הנשים שהיו מועמדות למחקר, 63% השתתפו בו. מקרים של הפלות נקלטו מתוך התיק הרפואי של הנשים ומתוך ראיונות רפואיים. הסיכון הוערך בעזרת מודל COX עם תיקון לקיטוע שמאלה לסיכון להפלה המקושר לשימוש בנוגדי דלקת לא סטרואידלים ו-Acetaminophen במהלך ההריון. בוצע תיקון לערפלנים אפשריים.

לאחר תיקון למספר ערפלנים הכללו גיל אמהי, הפלות קודמות, שימוש בויטמינים, שתיית קפה ועישון במהלך ההריון, מצאו החוקרים ששימוש בנוגדי דלקת לא סטרואידילים במהלך ההריון היה בקשר עם סיכון משמעותי באופן סטטיסטי להפלה בהשוואה לנשים שלא השתמשו באף אחת מהתרופות (יחס סיכונים מתוקנן 1.59, רווח בר-סמך 95%: 1.13-2.24) ובהשוואה לנשים שהשתמשו ב-Acetaminophen (יחס סיכונים מתוקנן 1.45, רווח בר-סמך 95%: 1.01-2.08). הסיכון היה מוגבר בעיקר בשימוש בנוגדי דלקת לא סטרואידלים סביב ההפרייה (סיכון יחס סיכונים מתוקנן 1.89, רווח בר-סמך 95%: 1.31-2.71) עם יחס מנה-תגובה בעל משמעות סטטיסטית בשימוש במשך 14 יום או פחות (יחס סיכונים 1.37, רווח בר-סמך 95%: 0.70-2.71); יחס הסיכונים עמד על 1.85 (רווח בר-סמך 95%: 1.24-2.78) בשימוש במשך 15 ימים או יותר. הקשר היה יותר חזק בהפלה מוקדמת (גיל הריון נמוך מ-8 שבועות) – יחס סיכונים מתוקנן 4.08 (רווח בר-סמך 95%: 2.25-7.41). נשים עם מדד BMI נמוך יותר (קטן מ-25 ק"ג/מטר^2) נמצאו בסיכון מוגבר להשפעת תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידליות סביב ההפריה (יחס סיכונים 3.78, רווח בר-סמך 95%: 2.04-6.99) לעומת נשים עם BMI גבוהה יותר (יחס סיכונים 1.03, רווח בר-סמך 95%: 0.61-1.72).

מקור: 

Li D.K et al (2018). American Journal of Obstetrics & Gynecology, Volume 219 , Issue 3 ,

נושאים קשורים:  מחקרים,  הפלה,  נוגדי דלקת לא סטרואידליים,  מחקר עוקבה
תגובות