מייצבי מצב-רוח

ביטוי-יתר של Reelin מונע מופעים התנהגותיים שקשורים לסכיזופרניה ולהפרעה דו-קטבית

עכברים שמבטאים Reelin ביטוי-יתר עמידים יותר להשפעות של לחץ נפשי. במצב רגיל מתנהגים עכברים אלה כמו עכברים נורמליים

מחקרים מראים קשר גנטי בין הגן Reelin לבין סכיזופרניה. רמת הביטוי של Reelin בקרב חולים שסובלים מסכיזופרניה או מהפרעה דו-קטבית, נמוכה יותר מזו שבקרב אנשים בריאים. רמת הביטוי של Reelin יורדת בעקבות לחץ נפשי כרוני, ומשתנה בהשפעת תרופות אנטי-פסיכוטיות, נוגדי-דיכאון ומייצבי מצב-רוח.

כדי ללמוד על ההשפעה של רמת ה-Reelin על ההתנהגות, יצרו חוקרים מאוניברסיטת ברצלונה עכברים שחסרים את הגן Reelin ועכברים שמבטאים Reelin ביטוי-יתר. עכברים שחסרו את הגן Reelin סבלו מהפרעות מוטוריות חמורות ולא התאימו למבדקים התנהגותיים. במצב הבסיסי התנהגו העכברים שביטאו Reelin ביטוי-יתר כמו העכברים הנורמליים. אולם, כאשר הופעל עליהם לחץ (stress), נראה היה שהעכברים שמבטאים Reelin ביטוי יתר עמידים יותר להשפעתו: ב-FSTי(forced swin test) שנערך לאחר טיפול כרוני עם קורטיקוסטרון, משך הזמן שצפו על המים היה קצר יותר; התגובות שלהם עקב סנסיטיזציה עם קוקאין היו מתונות יותר; ההשפעה של אנטגוניסט של NMDA על PPI הייתה פחותה; העלייה בפעילות הסינפטית שמתווכת על-ידי NMDA NR2B הייתה פחותה. הממצאים מצביעים על המסלול של Reelin כעל אתר-מטרה לטיפול בהפרעות פסיכיאטריות.

ערכה: ד"ר דורית שנון

מקור:

Overexpression of Reelin Prevents the Manifestation of Behavioral Phenotypes Related to Schizophrenia and Bipolar Disorder: Teixeira1 C.M. et al., Neuropsychopharmacology advance online publication 3 August 2011; doi: 10.1038/npp.2011.153

נושאים קשורים:  מייצבי מצב-רוח,  תרופות אנטי-פסיכוטיות,  גלוטמאט,  סכיזופרניה,  מתח נפשי,  נוגדי-דיכאון,  Reelin,  מחקרים,  הפרעה דו-קוטבית
תגובות